1036年，西羌后裔党项羌攻占河西走廊。自此，“白上大夏国”统治敦煌达191年。西夏统治者采纳汉族地区的先进技术和生产经验，使河西保持蕃“民物富庶，与中州不殊”的水平，敦煌石窟中保留了大量丰富而独特的西夏佛教艺术。1226年，蒙元大军攻占敦煌。1271年建国后，于1281年升敦煌为沙州路总管府，隶属甘肃行中书省，设置河渠同治管理农田水利，瓜沙二州屯兵济济，营寨栉比，屯垦大军遍布党河、疏勒河流域。敦煌艺术继来衰落以后出现了再度繁荣。

明朝于永乐元年（1403年），在敦煌设沙州卫，为嘉峪关西七卫之一。嘉靖三年（1524年），明闭锁

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